Ar senatvė – tik uždegimas? Japonų mokslininkai rado būdą kaip kovoti su senėjimu

Japonijos Kumamoto universiteto mokslininkai nustatė fermentą, labiausiai provokuojantį lėtinį senstančių ląstelių uždegimą. Tai ATP citrato liazė (ACLY). ACLY blokavimas, kaip paaiškėjo, mažina su uždegimu siejamų genų kiekį, todėl kyla minčių apie naują strategiją, galinčią palengvinti senatvėje pasireikšiančių ligų gydymą ir padėti rūpinantis vyresnių žmonių sveikata.

Kumamoto universiteto komandos atradimą galima vadinti reikšmingu proveržiu senėjimo ir uždegiminių procesų tyrimų srityje. Kadangi Japonijos visuomenė sensta taip greitai kaip jokia kita, daugiausia dėmesio šiuo metu telkiama ne į gyvenimo trukmės pailginimą, o į tai, kaip pasirūpinti sveiku senėjimu, mokslininkų išvadas, publikuotas „Cell Reports“ cituoja „SciTechDaily“.

Šį kartą mokslininkai ėmėsi ląstelinio senėjimo fenomeno – proceso, kurio metu ląstelės nustoja dalytis ir pereina į būseną, kuriai būdingi lėtiniai uždegimai ir senėjimas. Ši būsena – su senėjimu susijęs sekrecinis fenotipas (SASP) – reiškiasi kaip uždegimą sukeliančių, todėl senėjimą spartinančių ir tokias ligas kaip demencija, diabetas bei aterosklerozė provokuojančių baltymų sekrecija.

Svarbiausias vaidmuo aktyvuojant SASP, kaip paaiškėjo, tenka ATP citrato liazei (ACLY), citrato konvertavimo į acetilo kofermentą A (acetil-KoA) procese dalyvaujančiam fermentui. Kad taip yra, pavyko nustatyti pasitelkus pažangiausius sekoskaitos metodus bei bioinformatikos priemones ir išanalizavus žmogaus fibroblastus – visame organizme aptinkamas jungiamojo audinio ląsteles.

Mokslininkai įrodė, kad užblokavus ACLY poveikį – genetiškai arba per inhibitorius, – gerokai susilpnėja su uždegimais siejamų genų raiška senstančiose ląstelėse. Tai rodo, kad ACLY labiausiai prisideda prie uždegimui palankios aplinkos palaikymo senstančiuose audiniuose.

ACLY-BRD4 seka ir uždegimai

Tyrimas atskleidė ir tai, kad veikiant ACLY gaunamas acetil-KoA modifikuoja histonus, baltymus, aplink kuriuos apsivynioja DNR, leisdamas chromatino baltymui BRD4 aktyvuoti uždegiminius genus. Atitinkamai veikdami ACLY-BRD4 seką, mokslininkai sugebėjo nuslopinti uždegimines reakcijas senstančių pelių ląstelėse, tad tapo aišku, kad, siekiant suvaldyti lėtinius uždegimus ir palaikyti sveiko senėjimo procesą, reikšmingi gali būti ACLY inhibitoriai.

Šis atradimas atveria naujas galimybes tobulinant gydymo metodiką, taikomą siekiant susilpninti kenksmingas senstančių ląstelių savybes, ir kuriant strategiją, kurios tikslas – kontroliuoti senėjimo procesą ir su amžiumi siejamų ligų raišką. Atliktas tyrimas – tai žingsnis link gydymo, leidžiančio suvaldyti ląstelinį senėjimą ir siūlančio ilgesnio bei sveikesnio gyvenimo perspektyvas.