Mokslo ir technologijų pasaulis

Genų inžinerija žengia ir į suaugusių žmonių gydymo sritį.

Dviems žmonėms, sergantiems beta talasemija ir vienam, sergančiam pjautuvine anemija nebereikia kraujo perpylimo, kuris paprastai naudojamas sunkioms šių paveldimų susirgimų formoms gydyti, po to kai jų kaulų čiulpų ląstelės buvo genetiškai modifikuotos CRISPR.

Vykstančio bandymo, kuriame paveldėtam genetiniam sutrikimui gydyti pirmą kartą panaudotas CRISP, rezultatai paskelbti virtualiame Europos hematologijos asociacijos susirinkime.

„Preliminarūs rezultatai… iš esmės demonstruoja funkcinį beta-talasemija ir pjautuvine anemija sergančių pacientų išgijimą,” pranešime sakė komandos narys Haydar Frangoul iš Sarah Cannon tyrimų centro Nashville'yje, Tennessee valstijoje.

Beta talasemija ir pjautuvinė anemija yra ligos, kurias sukelia mutacijos, paveikiančios hemoglobiną, deguonį pernešantį raudonųjų kraujo kūnelių, eritrocitų, baltymą. Esant sunkioms šios ligos formoms, reikia reguliariai perpilti kraują.

Tačiau kai kuriems šią ligą sukeliančia mutaciją žmonėms simptomai nepasireiškia, nes jie ir suaugę gamina vaisiaus hemoglobiną. Įprastai vaisiaus hemoglobinas nustoja gamintis netrukus po gimimo.

Šis atradimas įkvėpė sukurti gydymą, paremtą vaisiaus hemoglobino susidarymo skatinimu. Šiame bandyme, kurį atlieka bendradarbiaujančios CRISPR Therapeutics ir Vertex kompanijos, kaulų čiulpų ląstelės pašalinamos iš žmonių ir panaudojus CRISPR, išjungiamas vaisiaus hemoglobino gamybą sustabdantis genas.

Likusios kaulų čiulpų ląstelės sunaikinamos chemoterapiškai ir vietoje jų įsodinamos redaguotosios. Tai daroma tam, kad naujas kraujo ląsteles gamina redaguotos ląstelės, tačiau chemoterapija gali turėti rimtų šalutinių poveikių, tarp kurių ir nevaisingumas.

Pirmiesiems dviems beta-talasemijos pacientams kraujo perpylimo nereikėjo nuo gydymo atitinkamai prieš 15 ir prieš 5 mėn. To neprisireikė ir pjautuvine anemija sirgusiam pacientui, nors nuo gydymo praėjo jau 9 mėnesiai.

Šie rezultatai yra puikūs, pažymi Marina Cavazzana iš Necker-Enfants Malades ligoninės Paryžiuje, Prancūzijoje, kurios komanda kitu būdu gydė pjautuvine anemija sergantį 13 metų berniuką.

Nors trims pacientams pasireiškė kai kurie neigiami chemoterapijos efektai, CRISPR genų redagavimas atrodo saugus. Tačiau pacientus gali tekti stebėti visą jų gyvenimą, kad būtų įsitikinta, kad nepasireiškia kokie nors neigiami efektai, pabrėžia Cavazzana.

Dabar gydomi kiti penki žmonės. Šis bandymas buvo pristabdytas dėl koronaviruso pandemijos, bet dabar atnaujintas.

CRISPR reiškia Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats. Šios RNR sekos atlieka imuninę funkciją bakterijose ir archėjuose, bet mokslininkai pajungė juos genų perrašymui. RNR sekos pasitarnauja, kaip vedliai, taikantis į DNR sekas, tarkime, zigotoje ar kamieninėje ląstelėje. Šis vedlys parodo kelią fermentui Cas9 prie dominančios DNR vietos. Tada Cas9 fermentas gali perrėžti jos dvigubą giją, įpjauti, ar netgi išjungti geną. Cas9 sužalojus DNR, taisymo sistema ištaiso seką – arba gali būti įterpiama nauja seka.

Michael Le Page
www.newscientist.com

CRISPR reiškia Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats. Šios RNR sekos atlieka imuninę funkciją bakterijose ir archėjuose, bet mokslininkai pajungė juos genų perrašymui. RNR sekos pasitarnauja, kaip vedliai, taikantis į DNR sekas, tarkime, zigotoje ar kamieninėje ląstelėje. Šis vedlys parodo kelią fermentui Cas9 prie dominančios DNR vietos. Tada Cas9 fermentas gali perrėžti jos dvigubą giją, įpjauti, ar netgi išjungti geną. Cas9 sužalojus DNR, taisymo sistema ištaiso seką – arba gali būti įterpiama nauja seka.